lunes, 13 de marzo de 2017

IMPLANTES SUBRETINIANOS




A raíz de algunas noticias publicadas recientemente en prensa acerca de dispositivos subretinianos para restablecer la visión, recogemos el resumen de dos de estos artículos. Hay que resaltar que estos implantes sólo son útiles para ciertos tipos de patologías como son la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Stargardt y la Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE).




Restablecer la visión es uno de los retos para los dispositivos protésicos, estos actúan mediante la estimulación eléctrica de las neuronas retinianas. A día de hoy, su uso se restringe a aquellas enfermedades en las que se afecte el epitelio pigmentario de la retina y los fotorreceptores pero se conserven las capas internas de la retina (las encargadas de transmitir el impulso eléctrico de la información visual que llega a través de los ojos al cerebro).  Estas enfermedades son principalmente la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Stargardt y la Degeneración Macular Asociada a la Edad.

En el estudio “Interfaz de polímero optoelectrónico restaura la sensibilidad a la luz en retinas ciegas de ratas” (Diego Ghezzi, Maria Rosa Antognazza, Rita Maccarone) se probó el uso de una película compuesta por un solo polímero orgánico (P3HT) para provocar la respuesta neuronal frente a iluminación. Esta película resultó además capaz de restaurar la sensibilidad a la luz en retinas explantadas de ratas a las cuales se les había provocado una degeneración de los fotorreceptores. Los resultados obtenidos indican que la película compuesta por el polímero es capaz de sustituir a los fotorreceptores en el proceso de activación de la capa interna de la retina, (la que permitirá transportar la información eléctrica de la retina hasta el cerebro), así como de recuperar la sensibilidad a la luz.

Aunque el rango de luminancias del polímero aún no es comparable con el amplio rango de luminancias que poseen los fotorreceptores, todos estos resultados abren la posibilidad de desarrollar una nueva generación de dispositivos protésicos orgánicos para implantes subretinianos con sensibilidad a las irradiaciones compatibles con los niveles normales de iluminación.

En el estudio posterior, “Caracterización de una prótesis orgánica basada en polímeros  para la implantación en el espacio subretiniano de ratas” se diseñó una prótesis retiniana orgánica hecha con capas de polímeros conjugados en un substrato de fibroína de seda y se implantó en el espacio subretiniano de ratas. Los resultados indican la buena estabilidad de los implantes retianianos en el tiempo que duró el experimento (5 meses), que no pierden sus propiedades de capa polimérica y de contacto estrecho con la capa externa de la retina. Sólo se observó un discreto aumento de la respuesta inmuno-inflamatoria tras la cirugía que fue disminuyendo hasta alcanzar niveles normales a los 5 meses tras la implantación. En conclusión los resultados demuestran que el dispositivo implantado en ojos no distróficos es bien tolerado, altamente biocompatible y parecería adecuado como prótesis retiniana en caso de degeneración de fotorreceptores.


1.   A polymer optoelectronic interface restores light sensitivity in blind rat retinas (Nat Photonics. 2013 May ; 7(5): 400–406. doi:10.1038/nphoton.2013.34)

2.  Characterization of a Polymer-Based, Fully Organic Prosthesis for Implantation into the Subretinal Space of the Rat (2016)

lunes, 20 de febrero de 2017

Asistencia a las Jornadas de Terapia Regenerativa de Superficie Ocular y Queratoplastias

Buen lunes! Os dejamos con unas fotos de las jornadas "Terapia Regenerativa de superficie ocular y queratoplastias" a las que tuvimos la oportunidad de acudir.

 Aparecen de derecha a izquierda: el Profesor José Carlos Pastor (especialista en retina y coordinador general de la Red de Enfermedades Oculares), Yolanda Asenjo (presidenta de la Aosciación Española de Aniridia), Rosa Sanchez de Vega (presidenta de Aniridia Europe) y Raquel Gómez de León (estudiante de medicina y colaboradora en el proyecto Asociación Española de Aniridia-Oftared).

De derecha a izquierda: Dra Marina López (investigadora), Dra Sara Galindo (investigadora), Rosa Sánchez de Vega, Profesor José Carlos Pastor, Yolanda Asenjo y Raquel Gómez de León.
De derecha a izquierda: Dr. Herreras, Profesor José Alfonso,Dra Lidia Cocho, Profesor Rafael Barraquer, Dr Emeterio Orduña, Profesor Luis Fernández-Vega, Dr Galarreta, Profesor José Carlos Pastor.


martes, 7 de febrero de 2017

USO DE CÉLULAS MADRE PARA REPARACIÓN DEL EPITELIO CORNEAL


¡Inauguramos blog! Este espacio pretende ser un lugar de divulgación de los últimos avances en investigación en aniridia con evidencia científica contrastada.

Para comenzar os dejamos con un resumen de los artículos:
  • Uso de células madre epiteliales limbares cultivadas para la reparación del epitelio corneal (Ramírez BE, Sánchez A, Herreras JM, y cols.)
  • Uso de células madre mesenquimales para la reparación del epitelio limbar en el Síndrome de Insuficiencia Limbar (Margarita Calonge, José M. Herreras, Inmaculada Pérez, y cols.)
que permitirán conocer mejor el estado del uso de células madre como tratamiento para el Síndrome de Insuficiencia Limbar.  Esperamos que os guste.



USO DE CÉLULAS MADRE PARA REPARACIÓN DEL EPITELIO CORNEAL

Las células madre del epitelio corneal se encuentran en el llamado limbo esclero-corneal, región que, a modo de circunferencia, rodea toda la córnea. Las células madre que residen en el limbo son responsables de la renovación constante de las células epiteliales corneales que se realiza normalmente, así como de la cicatrización del epitelio si hay un daño o lesión corneal.
La disminución o disfunción de las células madre epiteliales limbares residentes en el nicho limbar puede dar lugar a una falta de renovación de las células corneales envejecidas o dañadas, situación que se conoce como Síndrome de Insuficiencia Limbar (SIL). Cuando se produce este síndrome, la córnea ha de renovarse y cicatrizar sus potenciales lesiones con el tejido más próximo al limbo fracasado, la conjuntiva. Por ello la córnea empieza a ser invadida por tejido conjuntival, lo que se denomina “conjuntivalización o pannus” y provoca dolor, fotofobia, disminución de la visión y en ocasiones ceguera corneal (ya que esta invasión supone una opacificación de la córnea). 
El tratamiento que se viene utilizando hasta ahora consiste en trasplantes bien de todo el tejido limbar o bien de pequeños fragmentos de dicho tejido que pueden provenir del ojo sano del paciente que se somete a la intervención (en aquellas personas que sólo tienen un ojo dañado y se denomina “autólogo”), o bien de un donante cadáver (en aquellas personas que tienen afectados los dos ojos, se denomina “alogénico”). Una alternativa a este trasplante consiste en el uso de terapia celular, en la que células madre y otras células residentes en los nichos del limbo corneal son implantadas en el ojo dañado tras haberse sometido a un cultivo o expansión in vitro.
Entre las células madre que se han investigado o que se están probando actualmente en ensayos clínicos están las siguientes:
  1. Células madre epiteliales limbares cultivadas (CLET)
  2. Células madre mesenquimales (ya se ha completado un ensayo clínico en España, en el Instituto de OftalmoBiología Aplicada de Valladolid (IOBA)).
  3. Células conjuntivales autólogas cultivadas ex vivo en membrana amniótica.
  4. Células epiteliales de mucosa oral (hay ensayos clínicos en marcha)

En el IOBA se han realizado dos estudios en los que se determinó la eficacia del CLET y de las células madre mesenquimales.

En el primero (Ramírez BE, Sánchez A, Herreras JM, et al. Stem cell therapy for corneal epithelium regeneration following good manufacturing and clinical procedures. Biomed Res Int 2015), se pretendía probar la eficacia y seguridad del uso de CLET para el tratamiento del SIL. En él se intervinieron 20 ojos (de los cuales 2 pertenecían a pacientes con aniridia congénita). No se observaron episodios de rechazo al trasplante en ningún paciente. En los trasplantes provenientes de cadáver se empleó terapia de inmunosupresión. El porcentaje de éxitos en general fue del 80% tras el primer y segundo año y del 75% al tercer año tras la intervención. Los resultados fueron similares en los trasplantes autólogos y alogénicos.
Se observó una mejora en la hiperemia, los defectos corneales y la queratitis punteada superficial así como una disminución de la opacidad del la córnea central y de la neovascularización corneal. Todo esto se traduce en una mejora de los síntomas y de la calidad de vida en un 75% de los sujetos sometidos a la intervención a los tres años. Estos resultados apoyan los obtenidos en otros estudios, confirmando que el uso de CLET resulta exitoso en el tratamiento de SIL, aunque en algunos pacientes esta intervención resulta insuficiente.  

El segundo (Calonge M, Hereras JM, Perez I y cols. Mesenchymal Stem Cells Restore Corneal Epithelial Stem Cell Failure: a Randomized Double-Masked, Controlled Clinical Trial.) constituye un ensayo clínico que ya ha concluido y cuyos resultados se encuentran ya en poder de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) y en fase de publicación. En él se compararon pacientes afectos de SIL trasplantados con CLET alogénico (células madre epiteliales limbares cultivadas de cadáver) frente a casos trasplantados con células madre mesenquimales de médula ósea (MSCT) procedentes de donantes vivos (alogénicas). Las nuevas células mesenquimales ensayadas fueron bien toleradas y resultaron igual de eficaces que las limbares. Aunque la tasa de éxito fue algo mayor para los MSCT (85% al año) que para los CLET (77% al año), las diferencias no fueron significativas. Se puede concluir, por lo tanto, que las células mesenquimales pueden usarse de manera segura y eficaz, presentando las ventajas sobre las limbares de su más fácil obtención (no precisan un ojo donante ni listas de espera), el hecho de que no necesitan inmunosupresión porque no se rechazan aunque sean de otro individuo y, además, tienen interesantes propiedades inmunomoduladoras. En este trabajo, se incluyó a una paciente afecta de aniridia congénita, que fue catalogada al final del seguimiento como éxito y que había recibido células mesenquimales de médula ósea.

TERAPIA REGENERATIVA DE LA SUPERFICIE OCULAR Y QUERATOPLASTIAS

Comenzamos el blog con buenas noticias! Estáis todos invitados a las jornadas "Terapia regenerativa de la superficie ocular y queratoplastias", que se celebrarán el próximo viernes 17 de febrero en el Colegio Oficial de Médicos de Valladolid. Os dejamos a continuación el programa, os esperamos!


9:00-9:15 Presentación del curso (Dr. Francisco Javier Vadillo, Director Gerente del Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
9.15-9:30 Trayectoria de la terapia reconstructiva de la superficie ocular (Prof. J. Carlos Pastor, Jefe de Departamento de Oftalmología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
9:30-9:45 Los trasplantes de córnea en Castilla y León. Actividad y aspectos normativos (Dr. Carlos Fernández, Coordinador de trasplantes de Castilla y León)
9:45-10:00 Banco de tejidos y terapias oculares (Dr. Javier Iglesias, Centro de Hemoterapia y Hemodonación de Castilla y León) 

10:00-11.00 Evaluación preoperatoria:


  • 10:00-10:15 Topografía corneal (Guadalupe Rodríguez, IOBA, Universidad de Valladolid)
  • 10:15-10:30 HRT (Inmaculada Pérez, IOBA, Universidad de Valladolid)
  • 10:30-10:55 OCT de segmento anterior, UBM, microscopía endotelial (Rubén Cuadrado, IOBA, Universidad de Valladolid)


Pausa café 11.00-11:30 

11:30-13:00 Terapia regenerativa de la superficie ocular:


  • 11:30-11:45 Derivados hemáticos y otros (Dra. Lidia Cocho, Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
  • 11:45-12:00 Trasplante de membrana amniótica (Dr. José María Herreras, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, IOBA, Universidad de Valladolid)
  • 12:00-12:45 Terapia celular en superficie ocular. Bases experimentales y aplicaciones clínicas (Dras. Marina López y Sara Galindo, IOBA, Universidad de Valladolid. Dr. José María Herreras, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, IOBA, Universidad de Valladolid)


Pausa para comida 13:00-15:00 

Trasplantes de córnea. Queratoplastias


  • 15:00-16:00 Opciones previas al trasplante:
    • 15:00-15:20 Cross-linking (Dr. David Galarreta, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, IOBA, Universidad de Valladolid)
    • 15:20-15:40 Terapéutica láser en enfermedades de la córnea (Prof. Miguel Maldonado, IOBA, Universidad de Valladolid)
    • 15:40-16:00 Segmentos estromales (Prof. José Alfonso, Instituto Universitario Fernández-Vega, Universidad de Oviedo) 
  • 16:00-16:20 Actualización en trasplantes: técnicas y tejidos (Prof. Luis Fernández-Vega, Instituto Universitario Fernández-Vega, Universidad de Oviedo)
  • 16:20-16:40 Queratoplastia penetrante (Prof. Rafael Barraquer, Centro de oftalmología Barraquer)


Pausa café 16:40-17:00


  • 17:00-17:20 Queratoplastia lamelar anterior (Prof. José Alfonso, Instituto Universitario Fernández-Vega, Universidad de Oviedo)
  • 17:20-17:40 Queratoplastia lamelar posterior (Dr. Emeterio Orduña, Hospital Son Llátzer, Palma de Mallorca)
  • 17:40-18:00 Queratoprótesis (Prof. Rafael Barraquer, Centro de oftalmología Barraquer) 


Clausura 18.00